针对KRAS^G12V/HLA-A*02:01的仿真抗原受体T细胞对固体瘤表现出强大的临床前活性

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 化学抗原受体T细胞 (CAR T细胞) 疗法在血液癌症中取得了成功,但由于目标特异性和安全性,在固体瘤中面临挑战.
• KRAS^G12V是固体瘤中普遍存在的,无法治疗的突变,提供了潜在的瘤专用标.

研究的目的:

• 开发和评估针对KRAS^G12V新抗原的CAR T细胞,在HLA-A*02:01等位基因的背景下,用于固体瘤治疗.

主要方法:

• 菌体抗体显示被用来识别高亲和度单链变量碎片对抗KRAS/HLA-A*02:01.01.
• 工程B9 CAR T细胞被测试了它们对溶解瘤细胞和患者衍生癌症器官的能力.
• 在活体中,有效性和安全性在胰腺管道腺癌 (PDAC) 的小鼠模型中进行了评估.

主要成果:

• B9 CAR T 细胞表现出KRAS^G12V/HLA-A*02:01表达瘤细胞和器官的特定溶解.
• 在各种PDAC小鼠模型中观察到瘤生长的显著控制,包括皮下,转移和腹模型.
• 在小鼠的安全性评估中没有观察到可检测的体内毒性.

结论:

• 针对KRAS^G12V/HLA-A*02:01的新抗原向CAR T细胞疗法显示出强大的抗瘤活性和有利的安全性.
• 这种方法在KRAS^G12V突变固体瘤患者中具有显著的临床转化潜力.