使用表达tcdB的工程益生菌进行口服免疫,可以保护小鼠免受Clostridioides difficile感染
May M A Bahr1, Marwa T ElRakaiby2, Abd El-Nasser A Madboli3
1Pharmaceutical and Drug Industries Research Institute, Department of Chemistry of Natural and Microbial Products, National Research Centre, 33 El Bohouth St., Dokki, P.O. Box: 12622, Cairo, Egypt.
概括
基因工程益生菌有效地提供了Clostridioides difficile疫苗,显著降低了细菌负载,并保持了小鼠的肠道健康. 这种活体口服疫苗平台对预防C.difficile感染充满希望.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 胃肠病学 胃肠病学
背景情况:
- 困难菌感染 (CDI) 是一个重大的全球健康威胁.
- 毒素A (TcdA) 和B (TcdB) 是CDI中的关键毒素因子.
- 口服粘膜疫苗接种是预防CDI的一个有希望的策略.
研究的目的:
- 为了评估基因工程益生菌Lactobacillus gasseri NM0323和Enterococcus faecium NM0423作为口服疫苗载体.
- 评估这些益生菌在提供向tcdB基因C终端域的疫苗时的有效性.
- 在小鼠模型中确定对C. difficile挑战的保护作用.
主要方法:
- 在小鼠中进行口服免疫和人工益生菌的辅助剂.
- 与C. difficile. 的挑战.
- 细菌负载和基因表达 (tcdA) 的定量PCR.
- 对肠道完整性和毒素反应性的组织病理学和免疫组织化学分析.
- 血清IgG,IgA和IgM水平的免疫学评估.
主要成果:
- 在接种疫苗的小鼠中,C. difficile负荷显著降低.
- 在接种疫苗的群体中,tcdA基因表达明显降低.
- 保持肠道完整性和观察到最小的毒素A反应性.
- 在免疫小鼠中,血清IgG,IgA和IgM水平升高.
结论:
- 工程L. gasseri和E. faecium是有效的活体口服疫苗输送平台,用于预防CDI.
- 这种方法显示了对其他肠道病原体的更广泛应用的潜力.
- 这项研究突出了对抗C. difficile感染的有希望的策略.
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