新生儿脂多糖对成年老鼠大脑中的类固醇和基因表达有长期影响

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 内分泌学 在内分泌学.
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 早期感染可以永久影响大脑的发育和功能.
• 葡萄糖皮质体 (GC) 信号通路可能会调解这些长期影响.
• 研究新生儿免疫挑战对成年大脑类固醇特征和基因表达的影响至关重要.

研究的目的:

• 为了确定新生儿免疫挑战与脂聚糖 (LPS) 改变大脑类固醇水平和成年小鼠的基因表达.
• 检查新生儿和成人LPS暴露对类固醇概况和基因表达的综合影响.
• 为了探索新生儿LPS暴露反应的性别特异性差异.

主要方法:

• 雄性和雌性C57BL/6J小鼠在新生儿和成年阶段接受LPS或载体 (2x2设计).
• 在血清和大脑区域 (PFC,海马体,杏仁体,下丘脑) 测量了类固醇水平 (总和自由水平),使用液态染色学-双重质谱法.
• 在背部海马体的基因表达被分析使用大量RNA测序和权重基因共同表达网络分析.

主要成果:

• 新生儿LPS增加了前额叶皮质 (PFC) 的孕激素在成年治疗组.
• 在接受LPS治疗的成年人中,新生儿LPS在各种大脑区域的皮质类固醇,11-脱水皮质类固醇 (DHC) 和类固醇水平升高.
• 新生儿LPS调节了成年LPS对背部海马基因表达的影响,对新生儿LPS,成年LPS和性别观察到显著影响.

结论:

• 新生儿LPS暴露显著改变成人大脑的类固醇特征,包括孕激素,皮质激素,DHC和阿尔多斯特.
• 早期的免疫挑战可以改变大脑对成年后的免疫挑战的反应.
• 这些发现提供了关于早期感染对大脑功能和行为的持久神经生物学后果的见解.