脂肪组织衍生的MFG-E8通过大细胞激活促进肝炎和纤维化在小鼠MASH模型
Masashi Kuroda1, Kazuhiro Nomura1,2, Azumi Wada1
1Department of Nutrition and Metabolism, Institute of Biomedical Sciences, Tokushima University Graduate School, Tokushima City, Tokushima, Japan.
npj metabolic health and disease
|February 20, 2026
概括
乳脂球体-EGF8 (MFG-E8),在肥胖中过度表达,通过促进巨细胞-肝细胞相互作用,驱动肝炎和纤维化在代谢功能障碍相关的脂肪肝炎 (MASH) 中. 缺乏MFG-E8可以减少肝脏炎症,但不会影响肝硬化.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 代谢疾病 代谢疾病
背景情况:
- 代谢功能障碍相关的脂肪肝炎 (MASH) 涉及肝损伤,炎症和纤维化,可能会进展为肝硬化和癌症.
- 内脏脂肪积累会恶化MASH相关的肝炎和纤维化,但分子驱动因素尚未完全理解.
研究的目的:
- 确定脂肪组织对MASH进展作出贡献的分子机制.
- 研究乳脂球体EGF8 (MFG-E8) 在MASH病变发生过程中的作用.
主要方法:
- 使用了MFG-E8缺乏或补充的STAM-MASH小鼠模型.
- 采用巨细胞和亡性肝细胞的共同培养系统.
- 分析了与肝脏组织炎症和纤维化相关的基因表达.
主要成果:
- 在MASH小鼠中,MFG-E8缺乏减少了肝炎和纤维化标志物,但没有改变肥胖症.
- 补充MFG-E8会加剧肝脏炎症,并促进肝脏的冠状结构.
- 外源MFG-E8在巨细胞-肝细胞共同培养中增强了炎症性细胞因子基因表达.
结论:
- 脂肪组织衍生的MFG-E8透到MASH中的肝脏.
- MFG-E8促进巨细胞-肝细胞相互作用,有助于肝炎和纤维化.
- MFG-E8 是一个关键的调解器,将肥胖相关的脂肪组织功能障碍与MASH进展联系起来.
