对核因子RORA/RORγt进行METTL3向干预,抑制致病性T辅助17细胞分化,并恢复狼性炎中损伤
Xinhang Xia1, Chunhao Long1, Wenwen Chen1
1Wenzhou Key Laboratory of Cancer-related Pathogens and Immunity, Zhejiang International Cooperation Base for Tumor-Associated Pathogen and Host Interaction, Institute of Molecular Virology and Immunology, Department of Immunology, School of Basic Medical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang, China.
甲基转移酶类3 (METTL3) 通过促进致病性T助手17细胞分化来驱动狼性炎. 抑制METTL3为狼性炎治疗提供了一个潜在的治疗策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 自身免疫性疾病的发病因子
背景情况:
- 异常的T助手17 (Th17) 细胞分化与狼性炎 (LN) 病原发生有关.
- 对于RNA修饰的作用,特别是N6-甲基氨酸 (m6A) 和与之相关的甲基转移酶METTL3,在LN中的Th17细胞调节中仍然未被探索.
研究的目的:
- 研究向METTL3对LN.的Th17细胞透的影响.
- 评估LN中METTL3抑制的治疗潜力.
- 阐明 METTL3 影响 LN. Th17 细胞分化的基本机制.
主要方法:
- 使用了小鼠LN模型 (MRL/lpr,原始诱导的BALB/c) 和人类LN患者样本.
- 在小鼠模型中服用METTL3抑制剂STM2457或标准药物.
- 进行了多原子分析,细胞,分子和成像分析,以评估免疫病理学和治疗效果.
主要成果:
- 在LN患者和MRL/lpr小鼠的脏中观察到增加的CD4+T细胞和致病的Th17细胞透,以及高的METTL3表达.
- METTL3上调促进了Th17细胞分化和损伤,通过m6 A-依赖的RORA转录的稳定和m6 A-依赖的RORC表达通过Smad2和STAT3酸化的增强.
- 在CD4+T细胞中特异性抑制METTL3抑制了致病的Th17细胞分化,改善了炎和损伤.
结论:
- 在狼性炎中,METTL3在促进致病性Th17细胞分化方面发挥着至关重要的作用.
- 向METTL3为精确治疗狼性炎提供了一个有希望的治疗策略.
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