对小肠小鼠Lgr5+细胞群的单核多基因分析揭示了Foxa3诱导的Paneth细胞系分化
Xinran Deng1,2,3, Shenfei Sun1,4, Chenqi Lu1
1State Key Laboratory of Genetics and Development of Complex Phenotypes, Greater Bay Area Institute of Precision Medicine (Guangzhou), School of Life Sciences, Fudan University, Shanghai, China.
Communications biology
|February 21, 2026
概括
肠道中的Lgr5+干细胞显示出令人惊的多样性. 研究人员确定Foxa3是通过PPARs调节帕内斯细胞分化的关键因素,改善了对肠道发育和疾病的理解.
科学领域:
- 胃肠病学 胃肠病学
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- Lgr5+干细胞对于肠道上皮质平衡至关重要.
- Lgr5+小肠干细胞 (ISC) 的细胞异质性和调节机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究Lgr5+ISCs的细胞异质性和调控程序.
- 了解Lgr5+ISCs中的血统规范和早期命运决定.
主要方法:
- 单细胞RNA测序和Lgr5+ISC的ATAC测序.
- 基因调节网络的构建.
- 在体外淘汰实验和Foxa3向的CUT&Tag测序.
主要成果:
- 确定了6个不同的Lgr5+细胞群的6个不同的子集,具有多样化的基因表达和染色质结构.
- 发现早期的过程在Lgr5+细胞内分离吸收和分泌系.
- 通过PPAR信号通路,确定Foxa3作为一个关键的转录因子,调节肠道分泌前体分化,特别是帕内斯细胞.
结论:
- 本研究提供了Lgr5+ISC异质性和监管网络的详细地图.
- 通过调节PPAR信号传递,Foxa3在帕内斯细胞分化中发挥着关键作用.
- 这些发现有助于我们更好地了解肠道上皮细胞的发育和相关疾病.


