低剂量配方的连续双螺丝湿颗粒:工艺变量和API/粘合剂添加方法对颗粒质量属性的影响
Louis Bouckaert1, Mathieu Ombecq1, Giorgia Adamo1
1Laboratory of Pharmaceutical Technology, Department of Pharmaceutics, Ghent University, Ottergemsesteenweg 460, B-9000 Ghent, Belgium.
为低剂量药物优化双螺丝湿颗粒 (TSWG) 非常重要. 较高的液体/固体比率和螺丝速度提高了颗粒大小和API统一性,尽管API湿度存在挑战.
科学领域:
- 制药技术 制药技术 制药技术
- 化学工程是化学工程的重要组成部分.
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 连续制造在制药生产中比批量加工提供了优势.
- 低剂量配方在实现统一的药物含量方面存在独特的挑战.
- 双螺丝湿颗粒 (TSWG) 是一个关键的连续制造技术.
研究的目的:
- 调查API/粘合剂添加方法和颗粒器设置对低剂量配方颗粒质量属性的影响.
- 评估API属性 (可湿性) 对颗粒化结果的影响.
- 引入和验证一种用于量化API统一性的新型指标.
主要方法:
- 采用了两种低剂量模型配方,其中甲胺.HCl (水溶性) 或赛莱可西布 (水不溶性) 作为活性药物成分 (API).
- 采用完全因数选设计,可变化液体与固体 (L/S) 比率,螺丝转速,螺丝设计和API/粘合剂添加方法.
- 应用了分区分析,并引入了加权平均绝对偏差 (WMAD) 来评估API分布.
主要成果:
- 较高的L/S比率和螺丝转速通过减少细粒而显著改善了颗粒大小的分布.
- 观察到一致的API不均性,细粒低剂量和较大的颗粒过量,原产于湿区.
- 第一个结区在改善API统一性方面最有效;API的可湿性影响了核和合并.
- 在高的L/S比率和螺杆转速下,可以达到最佳的WMAD值,API/粘合剂添加方法的影响最小.
结论:
- 颗粒器设置,特别是L/S比率和螺杆转速,对于控制低剂量配方的TSWG中颗粒大小和API统一性至关重要.
- API的可湿性显著影响颗粒形成和药物分发.
- 新的WMAD指标有效量化API统一性,帮助过程优化.
更多相关视频
06:53Additive Manufacturing of Functionally Graded Ceramic Materials by Stereolithography
Published on: January 25, 2019
08:52Method to Produce Durable Pellets at Lower Energy Consumption Using High Moisture Corn Stover and a Corn Starch Binder in a Flat Die Pellet Mill
Published on: June 15, 2016
相关概念视频
Factors Influencing Drug Absorption: Pharmaceutical Parameters
Formulation and Manufacturing Process: Physical Attributes of Generic Tablets and Capsules
Pharmaceutical Alternatives: Polymorphic Form-Related and Particle Size-Related Therapeutic Nonequivalence
Factors Affecting Dissolution: Particle Size and Effective Surface Area
Pharmaceutical Alternatives: Excipients and Impurities-Related Therapeutic Nonequivalence
Bioavailability Enhancement: Drug Stability Enhancement and GI Retention
