Piezo1通过阻断血管光滑肌细胞中的OGT介导的RUNX2O-GlcNAcylation来抑制糖尿病血管化
Meijiang Chen1, Liuxiang Jiang1, Hui Yang2
1School of Pharmaceutical Sciences, Southern Medical University, Guangzhou 510515, Guangdong Province, China; Key Laboratory of Clinical Pharmacology, Research Center of Medical Science, Guangdong Provincial People's Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences, Southern Medical University, Guangzhou 510080, Guangdong Province, China.
Biochemical pharmacology
|February 22, 2026
概括
糖尿病血管并发症包括动脉化. Piezo1通道激活通过信号,O-GlcNAcylation和Runx2修饰促进了这种化,提供了一个治疗标.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 疾病的分子机制.
- 糖尿病并发症 糖尿病并发症
背景情况:
- 动脉化是糖尿病血管并发症的关键标志物,由高血糖,AGE和机械压力驱动.
- 一个机械敏感通道Piezo1在血管疾病中起作用,但其在糖尿病动脉化中的具体作用尚不清楚.
研究的目的:
- 阐明Piezo1在通过依赖的途径促进心脏光滑肌肉细胞化中的作用.
- 研究Piezo1激活导致糖尿病血管化的分子机制.
主要方法:
- 在使用人类冠状动脉光滑肌细胞 (HCASMCs) 的糖尿病血管化细胞模型中利用药理学和遗传学方法.
- 采用了特定于血管光滑肌的Piezo1敲击小鼠来评估Piezo1的保护功能.
- 研究了蛋白质相互作用和翻译后修饰,包括O-GlcNAcylation.
主要成果:
- 在患有血管化的糖尿病小鼠模型中观察到Piezo1表达和O-GlcNAcylation的增加.
- 在HCASMC中Piezo1激活加剧了化和O-GlcNAcylation,而抑制减轻了这些影响.
- 发现Piezo1与YAP和OGT相互作用,增强RUNX2的O-GlcNAcylation,并促进骨质分化.
结论:
- Piezo1激活通过依赖的YAP通路增加OGT活性,从而促进糖尿病血管化,从而导致Runx2 O-GlcNAcylation.
- 在光滑肌肉中向Piezo1切除降低了血管化,并改善了糖尿病小鼠的血管服从性.
- 抑制Piezo1信号通路为糖尿病血管并发症提供了潜在的治疗策略.
