对膀癌瘤微环境中西斯普拉丁耐药机制的单细胞洞察
Linfei Xu1, Yongfeng Lin2, Guanyun Shi2
1Department of Urology, The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei 230601, China; Department of Urology,Taizhou Municipal Hospital (Taizhou University Affiliated Municipal Hospital), School of Medicine, Taizhou University, Taizhou 318000, Zhejiang, China.
The Journal of biological chemistry
|February 22, 2026
概括
这项研究揭示了关键的细胞亚群和代谢变化,这些变化导致膀癌中西斯普拉丁耐药性. 准SPINK1和MIF通路可能会克服耐药性并改善治疗结果.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 膀癌 (BC) 常常会对西斯普拉丁化疗产生耐药性.
- 了解细胞异质性和耐药性的分子机制对于提高治疗疗效至关重要.
研究的目的:
- 通过单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 阐明BC中西斯普拉丁耐药性的分子机制.
- 描述瘤微环境 (TME) 中的细胞异质性,并确定与抵抗相关的信号通路.
主要方法:
- 集成scRNA-seq数据来自对西斯普拉丁敏感和耐药的BC样本.
- 在体外实验验证,包括细胞系实验和功能测试.
- 细胞间通信,发育轨迹和生存数据的分析.
主要成果:
- 确定了耐药细胞亚群和显著的代谢重编程 (糖解,DNA修复,药物代谢).
- 揭示了耐药细胞,免疫细胞和纤维细胞之间的强化相互作用,激活MIF,THBS,MHC-II和FN1通路.
- 证实了SPINK1,PHGR1和APOD的预后相关性;SPINK1敲击降低了西斯IC50和抑制了MIF信号.
结论:
- 临界耐药细胞亚种群,代谢重编程和细胞间通信网络推动了BC的西斯普拉丁耐药性.
- SPINK1和MIF信号传输是克服西斯普拉丁耐药性的关键目标.
- 这项研究为新型治疗干预和膀癌药物开发提供了洞察力.
