在膝关节骨关节炎中随机对照试验的提议早期终点的可行性和预测价值

科学领域:

• 风湿病学和整形外科
• 临床试验设计 临床试验设计
• 生物标志物和终点

背景情况:

• 骨关节炎 (OA) 被指定为严重疾病,可以通过中间临床终点加速批准.
• 随机对照试验 (RCT) 需要可行和临床相关的终点来评估治疗疗效.
• 在OA试验中,全膝关节置换 (TKR) 作为长期临床益处的代理.

研究的目的:

• 评估OA治疗的拟议临床终点.
• 评估这些终点在随机对照试验 (RCT) 中使用的可行性.
• 检查拟议的终点与随后的全膝关节置换 (TKR) 之间的关联.

主要方法:

• 利用了骨关节炎倡议的膝盖数据,这些膝盖符合RCT纳入标准 (疼痛,放射性OA).
• 评估的终点:TKR,末期膝关节骨关节炎 (esKOA),复合膝关节骨关节炎症状结果 (CKOASO),FNIH OA生物标志物联盟终点,以及疼痛/功能组合.
• 计算了4年的累积发病率 (CI) 和RCT所需的样本大小 (80%功率,HR 0.67);评估了与5年后的TKR的关联.

主要成果:

• 包括1350个膝盖;TKR的4年CI为4.3%.
• 对FNIH (13.8%),esKOA (34.4%) 和CKOASO (63.6%) 观察到的最高CI.
• 每个手臂的样本大小在229 (CKOASO) 到3028 (TKR) 之间;esKOA (RR 5.7),CKOASO (RR 4.3) 和FNIH (RR 2.6) 显示了随后TKR的相对风险最高.

结论:

• 由于可行性和临床相关性,建议优先考虑末期膝关节OA (esKOA),CKOASO和FNIH终点.
• 由于可行性限制,不建议单独使用全膝关节置换 (TKR) 作为OA疾病修饰性骨关节炎药物 (DMOAD) 试验终点.