自闭症谱系障碍ATRX缺陷小鼠模型中的改变大脑结构

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 是一个遗传学.
• 发育生物学 发展生物学

背景情况:

• 在ATRX基因的突变是阿尔法-血症智力障碍X相关 (ATRX) 综合征的主要原因.
• ATRX综合征的特点是智力障碍,自闭症和大脑结构异常,包括小头症.
• 以前的研究表明,小鼠的ATRX剥离导致行为缺陷和自闭症相关的行为.

研究的目的:

• 在ATRX综合征的小鼠模型中系统地描述大脑结构变化,使用高分辨率MRI.
• 为了将观察到的结构异常与行为缺陷相关联.
• 为了阐明ATRX综合征的神经生物学基础.

主要方法:

• 在小鼠前脑激发神经元中的条件ATRX切除.
• 高分辨率磁共振成像 (MRI) 用于全脑和亚区域分析.
• 行为评估包括恐惧记忆和自闭症相关行为.

主要成果:

• 在ATRX缺乏的小鼠中观察到男性特异性小头症.
• 在两性中,海马体结构显著减少,尾皮质体积增加.
• 在 thalamus,中脑,小脑和纤维通道中发现的结构性改变,甚至在保留ATRX表达的区域.

结论:

• 失去ATRX会破坏相互连接的大脑区域的协调发展.
• 在这个模型中,皮质 - thalamic-小脑连接受损可能是自闭症类行为的基础.
• 为ATR-X综合征的神经生物学基础提供了新的见解.