第1期研究INBRX-105,TNFRSF9 (4-1BB) 和PD-L1双特异抗体,在患有选择性固体瘤的患者中进行

科学领域:

• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 检查点抑制剂 (CPI) 在癌症治疗中至关重要,但瘤耐药性需要新的治疗策略.
• INBRX-105是一种针对PD-L1和TNFRSF9 (4-1BB) 的四价抗体,旨在增强抗瘤免疫力.
• 这项研究解决了高级固体瘤患者有效治疗的未满足需求,特别是那些对CPI耐药的患者.

研究的目的:

• 评估INBRX-105作为单一疗法和与 pembrolizumab 联合治疗的安全性,耐受性和初步疗效,用于晚期固体瘤患者.
• 为了确定INBRX-105在这个患者群体中的最大耐受剂量 (MTD).

主要方法:

• 一项第一阶段,开放的,四部分研究 (NCT03809624) 涉及当地晚期或转移性不可切除的固体瘤的成年人.
• INBRX-105每2,3或4周一次静脉注射,用于单疗和组合手臂的剂量升级和扩展队列.
• 患者包括那些患有检查点抑制剂复发/耐药 (CPI-R/R) 或CPI-naïve疾病的患者,安全性和初步反应分别是主要和次要终点.

主要成果:

• 确定INBRX-105的最大耐受剂量为0.3 mg/kg每3周一次.
• 最常见的与治疗相关的不良事件包括疲劳,阿斯巴酸氨基转移酶升高和恶心.
• 肝毒性是一个重大问题,41名患者经历了与INBRX-105相关的肝脏不良事件.
• 整体客观应答率为8.8% (单疗法3.7%,组合治疗13.9%),在接受组合治疗的CPI-naïve患者中,应答率高达30%.

结论:

• 观察到的低响应率和显著的肝安全信号不支持INBRX-105.5的持续临床开发.
• 对于具有非冗余机制的新型免疫治疗组合的持续需求,以克服瘤耐药性并改善患者的治疗结果.