可溶性LAG-3确定了自反应,1型糖尿病和更广泛的免疫反应中的动态早期T细胞激活窗口

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 内分泌学 在内分泌学.
• 自免疫性疾病 自免疫性疾病

背景情况:

• 1型糖尿病 (T1D) 涉及胰腺β细胞的自身免疫破坏,导致胰岛素缺乏.
• 目前的风险分层依赖于遗传因素和小岛自身抗体,这些抗体在T细胞激活后出现.
• 需要反映早期T细胞活动的生物标志物,以便及时干预.

研究的目的:

• 研究可溶性淋巴细胞激活基因-3 (sLAG-3) 作为T1D的早期生物标志物.
• 确定sLAG-3水平是否先于小岛自身抗体的发展,并与T细胞激活相关.
• 评估sLAG-3在改善T1D早期风险分层方面的潜力.

主要方法:

• 在NOD小鼠和T1D患者的人类一级亲属 (FDR) 中对血sLAG-3水平的纵向测量.
• 在小岛抗原特异性CD4+T细胞扩张和小鼠模型中糖尿病发病的关系中分析sLAG-3.
• 在收养转移模型和人类队伍中评估sLAG-3,β细胞抗原特异性CD4+T细胞四分体特征和循环胰岛素 (Ins2) mRNA.

主要成果:

• 较高的sLAG-3水平与小岛特定的CD4+T细胞扩张相关,并且在小鼠模型中出现过高血糖症.
• 在收养转移模型中,增加的sLAG-3和循环的Ins2mRNA表明了在明显糖尿病之前的免疫激活和β细胞应激.
• 在人类FDR中,sLAG-3在自身抗体阴性和单个自身抗体阳性个体中被检测到,在进展者中含量较高,与高风险HLA基因型相关.

结论:

• sLAG-3是T1D早期T细胞激活的候选生物标志物,可能在岛屿自身抗体发育之前.
• 将sLAG-3与T细胞和β细胞压力标记物的整合可以增强T1D早期风险分层.
• 需要进一步的纵向研究来验证sLAG-3作为早期T1D疾病活性的替代标志物.