3D可视化和蛋白质组分析人类心脏Transthyretin Amyloidosis组织揭示了微血管病变和毛细血管封闭

科学领域:

• 心血管医学 心血管医学
• 神经学 神经学
• 蛋白质组学是指蛋白质组学.

背景情况:

• 晶氨基粉症 (ATTR) 是一种影响多个器官系统的渐进性疾病.
• 通过TTR聚合损害组织功能的确切机制尚不清楚.
• 了解TTR心肌病 (CM) 需要在分子和结构层面研究心脏组织.

研究的目的:

• 调查TTR心肌病 (CM) 的分子和结构基础.
• 为了比较野生型 (WT) 和V122I人类心脏组织.
• 阐明TTR聚合在心脏功能障碍中的作用.

主要方法:

• 人类心脏组织的自下而上的蛋白质组学 (WT/WT和V122I/WT基因型).
• 组织清除和3D成像可视化微血管架构.
• 电子显微镜 (cryo-EM) 用于ATTR纤维的结构特征.

主要成果:

• 蛋白质组学确定了TTR和粉样蛋白相关的蛋白质,以及血管新生和静血因素.
• 3D成像显示了受损的微血管架构,毛细血管血栓症和装饰着原VI的TTR纤维.
• ATTR纤维呈现出一个共同的矛头折叠.

结论:

• 假设ATTR CM是一种由血栓炎症和失调的再血管化驱动的微血管病.
• 观察到WT和V122IATTRCM之间的表型趋同.
• ATTR CM与阿尔茨海默病具有蛋白质学上的相似之处,突出了氨基粉症的共同点.