暴露于低剂量的内分泌干扰化学物质混合物会改变大脑转录组和动物行为的行为

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 环境健康 环境健康

背景情况:

• 内分泌干扰化学物质 (EDC) 是普遍存在的环境毒素,与神经系统缺陷有关.
• 研究往往忽略了低剂量EDC混合物,而是专注于单次高剂量暴露.
• 了解现实的EDC暴露水平的影响对于公共健康至关重要.

研究的目的:

• 为了研究低剂量混合流行毒素 (ldEDC) 对神经元功能和围产期发育的影响.
• 为了识别环境相关度的EDC暴露引起的分子和表型变化.
• 探索EDC暴露对发育中的神经系统的性别特异性影响.

主要方法:

• 用ldEDC处理初级小鼠神经元培养物,以评估对基因表达的直接影响.
• 通过饮食暴露于ldEDC的母亲被用来评估对后代发育和行为产前影响.
• 用皮质单核测序来分析后代大脑的转录组变化.
• 分析的重点是特定神经元和质子群的基因表达变化以及细胞-细胞信号通路.

主要成果:

• ldEDC暴露改变了培养神经元中的基因表达,表明直接影响神经元活动.
• 暴露在子宫和通过哺乳期的后代显示出发育和感官差异,包括性别特异的运动行为变化.
• 单核测序揭示了皮质中广泛的转录基因变化,影响了特定的神经元层,刺激神经元和星体细胞.
• 细胞-细胞信号通路,特别是涉及细胞粘附的信号通路被破坏,观察到性别特异的转录组差异.

结论:

• 低剂量EDC混合物可以直接影响神经元功能,并诱导显著的分子和表型变化.
• 周产期暴露于ldEDC会导致后代的发育,感官和行为变化.
• 这些发现凸显了发育中的神经系统对低剂量,环境相关剂量的复杂EDC混合物的敏感性,影响了常见的功能途径.