骨髓系衍生的PD-L1在结直肠癌中具有空间组织的免疫架构的特征

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 癌症研究 癌症研究

背景情况:

• 瘤免疫微环境 (TIME) 是异质的,并影响结直肠癌 (CRC) 免疫治疗结果.
• 免疫细胞的空间特征对于理解治疗反应和患者预后至关重要.

研究的目的:

• 用多重免疫光学 (mIF) 来空间描述与CRC中高CD8/PD-L1透相关的免疫微环境.
• 研究免疫细胞在侵袭边缘 (IM) 和瘤中心 (TC) 中与CD8和PD-L1表达相关的组成和空间分布.

主要方法:

• 在IM和TC中使用了三种mIF试验来量化各种免疫细胞标记物的密度 (CD3,CD8,PD-L1,PD-1,CD163,CD56,CD4,Foxp3,Granzyme B,CD20,CD11c,CD15,Ki67,CK).
• 根据CD8/PD-L1密度和近距离 (≤20μm) 进行分层的患者,以分析高透群和低透群之间的免疫微环境组成差异.

主要成果:

• PD-L1的表达主要是在肌和免疫细胞上,富含IM与TC,特别是CD163+巨细胞.
• 高CD8/PD-L1透与CD20+,CD3+,PD-1+,CD8+PD-1+和CD56+自然杀手 (NK) 细胞密度显著增加有关,特别是在IM.
• CD4+Foxp3+调节性T细胞与IM中的PD-1+,CD8+PD-1+和CD56+细胞正相关.

结论:

• PD-L1 主要表达在肌/免疫细胞上,在IM中丰富,特别是在CD163+巨细胞上.
• 高CD8/PD-L1瘤表现出有组织的IM特异性免疫,具有效应器调节细胞相互作用.
• 与CD8/PD-L1一起对IM丰富的免疫群体 (B细胞,巨细胞,T细胞,NK细胞) 的空间分析可能会改善CRC免疫疗法的患者分层.