在无机暴露后,前列腺瘤微环境的免疫调节

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 环境毒理学环境毒理学

背景情况:

• 瘤微环境 (TME) 极大地影响前列腺癌 (PCa) 的进展,通过树皮和免疫细胞的相互作用.
• 已知脂肪酸衍生的介酶体 stromal 细胞 (ASC) 调节免疫反应.
• 无机 (iAs) 是一种常见的有毒物质,与免疫抑制和癌症发展有关,但其与ASCs对PCa免疫力的联合作用尚不清楚.

研究的目的:

• 调查ASC和慢性无机 (IA) 暴露对前列腺癌 (PCa) 进展和瘤微环境 (TME) 的联合影响.
• 在小鼠PCa模型中阐明ASC-iAs交联影响免疫细胞透,基因表达和瘤生长的机制.

主要方法:

• 利用Ras驱动的小鼠PCa模型 (TC2Ras) 来模仿积极的,免疫互动的PCa.
• 评估ASC共植入和IA暴露后的瘤生长,免疫细胞透 (流细胞计) 和转录基因变化 (RNA-seq,qPCR).
• 分析了ASC受条件介质对癌细胞活力的影响.

主要成果:

• 用ASC调节的介质增强了TC2Ras细胞的活力,这种效应被IA抵消了.
• 在体内,ASC与IA联合植入导致瘤体重增加.
• ASC促进了巨细胞和CD4+T细胞的透,而iAs抑制了巨细胞和骨髓衍生抑制细胞 (MDSC).
• 转录组分析显示,在ASC瘤中持续的IFNγ-IRF1激活和IA驱动的适应性免疫的下调和免疫检查点基因的上调 (Pdcd1, Lag3).

结论:

• ASC-iAs交叉显著重塑TME,促进免疫耐受性和慢性IFNγ信号传递.
• 这种相互作用可能有助于前列腺癌的进展.
• 这项研究揭示了新的机制,即iAs等环境毒素可以通过与树皮细胞的相互作用来影响癌症免疫力.