孕产妇的免疫激活会通过ASK1/MAPK介导的在早期发育过程中的亡性干扰损害后代的神经发育
Shiyu Wang1, Kangqi Zhao1, Zhen Li1
1Department of Psychiatry, Henan Mental Hospital, the Second Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University, Xinxiang, China; Henan Key Lab of Biological Psychiatry, International Joint Research Laboratory for Psychiatry and Neuroscience of Henan, Xinxiang Medical University, Xinxiang, China; Henan Collaborative Innovation Center of Prevention and Treatment of Mental Disorder, Xinxiang 453002, China; Xinxiang Medical University, Xinxiang, China.
早期发育中的母体免疫激活破坏了ASK1/MAPK通路,改变了细胞亡,导致后代的精神分裂症行为. 这突显了早期环境压力与长期神经发育结果之间的关键联系.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 发展生物学 发展生物学
- 精神病学是一个精神病学.
背景情况:
- 精神分裂症与早期大脑发育异常有关.
- 连接环境风险因素与长期行为变化的机制尚不清楚.
- 母亲免疫激活 (MIA) 是精神分裂症的环境风险因素.
研究的目的:
- 调查MIA是否会破坏后代的ASK1/MAPK信号通路.
- 确定MIA是否会改变神经元亡的恒常性.
- 检查这些干扰是否介导了类似精神分裂症的表型.
主要方法:
- 建立了一个MIA鼠标模型.
- 在多个产后时间点测量海马体和前额皮层中的ASK1/MAPK通路蛋白 (ASK1,p-p38,p-JNK) 和亡标记物 (Bax,Bcl-2).
- 通过Nissl染色评估神经元结构并进行行为测试.
主要成果:
- MIA后代表现出焦虑,认知缺陷和感官门障碍.
- 在海马体和前额叶皮层中观察到ASK1/MAPK通路的时空干扰.
- 路径的改变与亡和神经元结构损伤的区域特异性失衡相关.
结论:
- 在发育过程中,MIA会诱导特定的ASK1/MAPK通路干扰.
- 这些干扰改变了细胞亡,导致神经元损伤和类似精神分裂症的表型.
- ASK1/MAPK路径作为早期环境压力和晚期神经精神病的结果之间的桥梁.
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