在肝脏和肺纤维化中克服输送障碍的FAP-协同器官向mRNA-LNP
Chenlong Wei1,2, Xinzhu Shan1,2, Yuxuan Huang1,2
1State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China.
Journal of the American Chemical Society
|February 24, 2026
概括
研究人员开发了一种新的mRNA传递系统 (FOCUS LNPs),以有效地向纤维组织. 该系统增强了对激活纤维细胞的治疗mRNA传递,改善了抗纤维素治疗,并减少了副作用.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 药物运输 药物运输 药物运输
- 纤维化研究 纤维化研究
背景情况:
- 带有mRNA的脂质纳米颗粒 (LNP) 不能有效地传递到纤维组织中的激活纤维细胞中,这阻碍了抗纤维治疗.
- 针对特定的细胞和器官对于有效的mRNA输送在治疗纤维性疾病中至关重要.
研究的目的:
- 开发一个纤维化器官和细胞统一向系统 (FOCUS) 以提高使用LNP的mRNA输送.
- 评估FOCUS LNPs在向激活纤维细胞和在纤维细胞模型中传递mRNA中的有效性.
主要方法:
- 通过Ugi多元组件反应合成了可电离的脂质库.
- 通过将脂质库与纤维细胞激活蛋白-α (FAP) 向配体结合,开发了FOCUS LNP.
- 用Pentraxin-2 mRNA (mPTX-2) 装载的FOCUS LNP用于肺和肝纤维化小鼠模型的输送.
主要成果:
- 与仅针对器官或连接体相比,FOCUS LNP在纤维化肝脏和肺部显示出显著更高的mRNA表达 (∼3-12倍) 和纤维细胞分布 (∼2-5倍).
- 在纤维化模型中,mPTX-2装载的FOCUS LNPs在纤维化模型中减少了60%至80%的原沉积.
- 治疗抑制了单细胞与纤维细胞的分化,M2巨细胞极化和纤维细胞激活,没有系统性副作用.
结论:
- 焦点LNP代表了纤维性疾病的精密mRNA输送平台.
- 该系统通过增强目标治疗和减少非目标效应,提供了更安全,更有效的治疗策略.
