在异常性肺纤维化上解码他莫西芬:整合网络毒理学和多omics
International journal of surgery (London, England)
|February 24, 2026
概括
塔莫西芬暴露会通过miR-432-3p介导的EGFR通路引起肺纤维化,将其确定为肺毒性物质. 这项研究强调了环境风险,并建议EGFR作为异常性肺纤维化 (IPF) 的诊断生物标志物.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 肺部病理学 肺部病理学
- 基因组学就是基因组学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 异形性肺纤维化 (IPF) 是一种致命的肺病,治疗选择很少.
- 用于治疗乳腺癌的塔莫西芬会给环境带来风险,其在IPF中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 调查他莫西芬和IPF之间的因果关系.
- 阐明泰莫西芬诱导的肺纤维化背后的分子机制.
- 为了确定潜在的诊断生物标志物,以确定与他莫西芬相关的肺毒性.
主要方法:
- 综合计算毒理学,药监监测 (FAERS) 和孟德尔随机化 (MR) 来评估他莫西芬与IPF的联系.
- 网络毒理学和多组学分析 (转录组学,scRNA-seq) 以确定关键基因和细胞通路.
- 在体内小鼠模型和分子对接以验证他莫西芬-miRNA-EGFR轴.
主要成果:
- 塔莫西芬具有较高的呼吸道毒性潜力,MR证实了因果性IPF风险.
- 发现了一种新的tamoksifen-miRNA-EGFR轴,涉及miR-432-3p上调和EGFR失调 (p-EGFR升高).
- 在体内研究证实,他莫西芬通过这个轴促进肺纤维化,p-EGFR和miR-432-3p的升高.
结论:
- 塔莫西芬通过miR-432-3p介导的EGFR抑制诱导IPF,将其归类为肺毒性物质.
- EGFR被确定为因他莫西芬诱导的肺损伤的潜在诊断生物标志物.
- 这项研究强调了与他莫西芬暴露相关的环境和临床风险.

