男性肥胖症通过let-7-DICER轴在F₁小鼠后代中引起脂肪线粒体功能障碍

科学领域:

• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
• 代谢研究研究 代谢研究
• 线粒体生物学 线粒体生物学

背景情况:

• 男性肥胖会对精子功能和后代代谢产生负面影响.
• 在男性中,肥胖引起的代谢变化可以跨世代传播.

研究的目的:

• 研究微RNAs在调解代谢功能障碍从肥胖的父亲传播给后代中的作用.
• 探索父亲肥胖和随后的体重减轻对脂肪线粒体功能和后代代谢的影响.

主要方法:

• 利用小鼠模型 (F0和F1代) 来研究肥胖和减肥的影响.
• 采用microRNA分析,微注射到卵巢中,以及单细胞RNA测序.
• 评估代谢参数,如葡萄糖不耐症和线粒体基因表达.

主要成果:

• 父亲的肥胖和体重减轻可逆地改变雄性小鼠的新陈代谢和脂肪线粒体功能.
• 微RNAs let-7d/e 作为表观遗传媒介,在精子和脂肪组织中诱导,沉默DICER1并损害线粒体活动.
• 将let-7d/e微注射到瘦肉的卵巢中,在后代中复制了父性肥胖现型,包括葡萄糖不耐受性和抑制的线粒体基因表达.

结论:

• 精子中的微RNA let-7通过调节早期发育期间的线粒体功能来重编程后代的新陈代谢.
• 减肥等生活方式干预可以降低let-7水平,这表明代谢健康传播的保存机制.
• 父亲的肥胖症通过涉及精子微RNA的表观遗传机制对后代代谢健康构成风险.