可扩展和多式脑血管新生和血脑屏障遗传学通过体质突变发生

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 遗传学 是一个
• 发展生物学 发展生物学

背景情况:

• 血脑屏障 (BBB) 对于神经保护至关重要,但其发展和调节的理解不足.
• 目前在体内研究BBB的方法受到低吞吐量和缺乏适合所有生命阶段的动物模型的限制.
• 在体外和体内模拟BBB存在重大挑战.

研究的目的:

• 开发一种综合的多种功能基因组学方法,用于研究大脑血管生成和BBB透性.
• 克服目前用于BBB研究的体外和体内模型的局限性.
• 为了快速评估参与BBB开发和维护的候选基因.

主要方法:

• 在小鼠和斑马鱼中利用了体质CRISPR-Cas9基因破坏策略.
• 杆斑马鱼用于研究胚胎大脑血管生成,因为其透明的后脑.
• 采用内皮特异性的Cas9转基因小鼠和腺相关病毒来评估成人BBB维持.

主要成果:

• 成功开发了一种快速的多种方法,用于BBB的功能基因组学.
• 在两周内启用了斑马鱼脑血管生成的表型评估.
• 在6周内,在行为和功能层面,对小鼠进行BBB维护的评估.

结论:

• 提出的多种CRISPR-Cas9策略为多式BBB功能基因组学提供了一个强大的工具.
• 这种方法显著加速了从胚胎发生到成年期的神经血管事件的研究.
• 这些发现为更深入地了解BBB本体生殖和调节铺平了道路.