关于大脑动脉静脉形缺陷的可用动物模型的翻译相关性,系统性审查
Sara Keränen1,2, René Aquarius3, Juhana Frösen1,2
1Hemorrhagic Brain Pathology Research Group, Tampere University, Tampere, Finland.
概括
目前用于大脑动脉静脉形形 (bAVMs) 的动物模型显示出显著的变化和偏差的高风险. 基于KRAS的模型可能为bAVM研究提供更好的临床相关性.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 翻译医学是一种翻译医学.
背景情况:
- 大脑动脉静脉形形 (bAVMs) 是复杂的血管缺陷,有效治疗方法有限.
- 开发精确的动物模型对于了解bAVM病原和测试疗法至关重要.
研究的目的:
- 系统地审查和评估现有的真实bAVMs的动物模型.
- 评估这些模型如何复制人类bAVM特征,包括生长,破裂,和生存.
主要方法:
- 系统审查遵循PRISMA指南和SYRCLE的协议.
- 在PubMed和Embase数据库中进行的搜索.
- 纳入标准侧重于体内研究,包括组织学评估和报告结果;严格应用排除标准.
主要成果:
- 包括41项研究,主要使用具有MAPK,TGFbeta和Notch信号通路向突变的小鼠模型.
- 研究设计的显著变化限制了元分析.
- 许多研究显示报告中存在高偏差风险,重点关注与HHT相关的突变,这些突变并不代表大多数临床bAVM病例.
结论:
- 目前用于bAVM的动物模型显示出大量的变化和方法限制.
- 虽然基于KRAS的模型显示出更大的临床相关性的潜力,但需要进一步改进bAVM动物模型.
- 解决报告中偏见的高风险对于推进bAVM研究至关重要.
