[使用胚胎干细胞试验模型评估3,4-dinitrofurazanfuroxan的胚胎发育毒性]
1Toxicology Technology Research Center, Institute for Hygiene of Ordnance Industry, Xi'an Key Laboratory of Toxicology and Biological Effect, Xi'an 710065, China.
概括
胚胎干细胞测试 (EST) 发现3,4-dinitrofurazanfuroxan (DNTF) 不会导致胚胎发育毒性. 这项研究评估了DNTF.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 发展生物学 发展生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 胚胎发育性毒性是药物安全性评估中的一个关键问题.
- 胚胎干细胞测试 (EST) 为评估潜在的胚胎毒性提供了一个有前途的体外方法.
- 3,4-dinitrofurazanfuroxan (DNTF) 是一种化合物,其发育毒性需要彻底调查.
研究的目的:
- 通过胚胎干细胞试验 (EST) 评估3,4-dinitrofurazanfuroxan (DNTF) 的胚胎发育毒性.
- 确定DNTF对小鼠胚胎干细胞 (mESC) 分化和增殖的影响.
- 评估DNTF对mESC和3T3纤维细胞的细胞毒性.
主要方法:
- 小鼠胚胎干细胞 (mESC) 和3T3细胞被暴露在不同度的DNTF.
- 测量了DNTF对mESC分化成心肌细胞的抑制作用.
- 对mESC和3T3细胞确定了细胞毒性和增殖抑制率.
- 使用已知的胚胎毒性 (5-甲) 和非胚胎毒性 (青素-G) 化合物验证了EST模型.
主要成果:
- 在31.250μg/ml或更高的度下,DNTF抑制了mESC分化.
- 在DNTF度从31.250μg/ml以上 (P<0.05) 观察到mESCs和3T3细胞的显著增殖抑制.
- 对DNTF的半最大抑制度 (IC50) 为633.91μg/ml (mESC增殖),618.20μg/ml (mESC分化) 和700.84μg/ml (3T3细胞增殖).
结论:
- 用已知有毒和无毒化合物验证的EST模型表明,DNTF不表现出胚胎发育毒性.
- 在实验室中,DNTF证明了对mESC增殖和分化的抑制作用.
- 进一步的调查可能是有必要的,但初步发现表明DNTF不是一个胚胎毒性剂基于这个EST测定.
关键词:
3,4-Dinitrofurazanfuroxan (DNTF) 的意思是 (DNTF) 的意思是 (DNTF) 的意思是 (DNTF) 的意思.对于胚胎发育有毒性胚胎干细胞是一种胚胎干细胞.我们的老鼠是老鼠.
