基于CD4的化学抗原受体 (CAR) - - 具有抗HIV-1感染和增强抗HIV有效性的T细胞:CD4-CAR和HIV-1包膜糖蛋白之间的共价相互作用
Yaoxian Lou1,2, Xiuting He2, Guangming Li2
1Department of Microbiologyand Immunology, Institute of Human Virology, University of MarylandSchool of Medicine, Baltimore, Maryland, USA.
Journal of medical virology
|February 25, 2026
概括
研究人员开发了一种新型的仿真抗原受体 (CAR) T细胞疗法,用于对抗艾滋病毒储存库. 这种增强的CAR T细胞疗法在临床前模型中显示出对艾滋病毒感染的耐药性和病毒反弹的改善控制.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 高活性抗逆转录病毒疗法 (HAART) 抑制HIV-1复制,但不能消除潜伏的储存细胞.
- 针对HIV-1 Env+细胞的化学抗原受体 (CAR) T细胞是消除储库的潜在策略.
- 基于可溶性CD4 (sCD4) 的CAR T细胞易受艾滋病毒感染的影响,这限制了它们的治疗疗效.
研究的目的:
- 设计一种基于sCD4的抗HIV的CAR T细胞疗法,以持久控制HIV-1.
- 通过优化辅助刺激领域,增强CAR T细胞的持久性和抗HIV活性.
主要方法:
- 设计了一种基于sCD4的CAR,具有S85C突变 (D1C),用于与HIV-1 Env.形成二硫化键.
- 纳入了疹病毒进入媒介 (HVEM) 细胞内域作为一个辅助刺激域.
- 在试验室和人性化小鼠模型中评估了D1C/sCD4CAR T细胞疗效,HIV耐药性,持久性和病毒反弹的控制.
主要成果:
- D1C/sCD4 CAR T 细胞显示病毒入侵减少和对HIV-1感染的抵抗性.
- 在HVEM的共同刺激中,增强了T细胞激活,细胞毒性和中央记忆表型.
- 在体内,D1C/sCD4 CAR T 细胞表现出优越的持久性和更好的控制HIV在ART中断后的反弹.
结论:
- D1C突变使艾滋病毒对基于sCD4的CAR T细胞产生抗性.
- 优化与HVEM的共同刺激可以提高CAR T细胞的功能和耐用性.
- 这种结合策略为针对艾滋病毒的有效和长期的CAR T细胞治疗提供了一个有希望的方法.
