在加密球菌感染期间,对人类大脑微血管内皮细胞与宿主-病原体相互作用的综合性超结构和转录组分析:一项初步研究

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 传染性疾病 传染性疾病
• 微生物学 微生物学

背景情况:

• 全球范围内,Cryptococcus neoformans和Cryptococcus gattii是导致真菌脑膜炎的主要原因.
• 加密球菌侵入中枢神经系统 (CNS) 需要突破血脑屏障 (BBB),主要由大脑微血管内皮细胞 (BMEC) 组成.
• 在BBB中宿主-病原体相互作用的机制,特别是与环境隔离物,尚不清楚.

研究的目的:

• 研究人类大脑微血管内皮细胞 (HBMEC) 对临床和环境Cryptococcus分离物的感染的细胞形态和转录反应.
• 使用一种双重方法,将超结构电子显微镜和高通量双重RNA-Seq结合起来进行综合分析.

主要方法:

• 人类大脑微血管内皮细胞 (HBMEC) 在试验室内被C. neoformans和C. gattii的分子类型临床和环境分离物感染,感染后4小时和18小时 (hpi).
• 使用传输电子显微镜 (TEM) 可视化HBMEC中的超结构变化.
• 进行了双RNA-Seq,以分析宿主细胞和病原体中的差异性基因表达.

主要成果:

• 在感染的HBMEC中,TEM揭示了显著的超结构变化,包括膜,增加的微,线粒体损伤,ER扩张,Golgi碎片化,核变形和自细胞形成.
• 转录基因分析发现了与免疫逃避和应激适应相关的加密球菌毒性基因的丰富.
• HBMECs表现出免疫信号通路作为对Cryptococcus入侵的防御机制.

结论:

• 临床和环境Cryptococcus分离体表现出相似的入侵潜力,并引起类似的宿主内皮反应.
• 这项综合研究突出显示了BBB.BB的保存宿主-病原体相互作用.
• 结果确定了抗真菌治疗的潜在分子标,并强调了环境储库在加密球菌脑膜炎病原体中的作用.