通过诱导MGMT促进剂甲基化,Diazinon可能会增加急性淋巴细胞白血病的风险
Arash Rafeeinia1,2, Mehrnaz Karimi Darabi1, Reza Sadeghi3
1Student Research Committee, Sirjan School of Medical Sciences, Sirjan, Iran.
儿童白血病 (ALL) 风险随着迪亚津暴露而增加,这与改变的MGMT基因甲基化和减少的DNA修复有关. 这凸显了限制农药暴露和使用MGMT甲基化作为潜在生物标志物的必要性.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 儿科瘤学 儿科瘤学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 受遗传,表观遗传和环境因素的影响.
- 异常基因甲基化,特别是O6-甲基瓜因-DNA-甲基转移酶 (MGMT),是癌症发展的关键机制.
- 迪亚津是一种广泛使用的杀虫剂,具有潜在的健康影响.
研究的目的:
- 调查在患有ALL的儿童中,迪亚津暴露与MGMT基因甲基化和基因表达之间的关联.
- 评估diazinon在儿童ALL病变发生中的潜在作用.
- 在ALL患者中评估农药毒性和氧化应激标志物.
主要方法:
- 一项涉及136名ALL儿童和136名健康对照者的病例控制研究.
- 使用气相色谱 (GC) 测量血清度.
- 通过甲基化特异性PCR (MSP) 和使用实时PCR的基因表达来分析MGMT基因促进物甲基化.
- 评估乙胆化酶 (AChE) 活性和马隆迪化物 (MDA) 水平.
主要成果:
- 与对照组相比,在ALL患者中观察到显著更高的迪亚津水平 (P < .001).
- 增加的迪亚辛度与增加的MGMT基因促进物甲基化有关.
- 所有患者的ACHE活性降低,MDA度更高,表明神经毒性和氧化应激.
结论:
- 通过诱导异常的MGMT甲基化,损害DNA修复,并导致氧化损伤,迪亚津暴露可能导致ALL的发展.
- 尽量减少农药暴露对于预防儿童白血病至关重要.
- MGMT甲基化可以作为ALL诊断和预后的有价值的生物标志物.
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