整合性多态学识别S100A4作为一个翻译枢纽,连接环境Bis(2-乙烯基) 甲酸盐 (DEHP) 暴露于质母细胞瘤风险
Shasha Tan1, Zhou Li2, Zhenjiang Du1
1Department of Neurosurgery, The Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College, Nanchong, 637000, Sichuan, China, hospital-nsmc.com.cn.
Mediators of inflammation
|February 25, 2026
概括
这项研究通过S100A4蛋白质和脂质代谢变化将可塑化剂bis(2-乙烯基) 酸盐 (DEHP) 与质母细胞瘤 (GBM) 风险的增加联系起来. 研究结果表明,一种新的环境途径会影响脑瘤的发展.
科学领域:
- 神经瘤学神经瘤学
- 环境毒理学环境毒理学
- 计算生物学 计算生物学
背景情况:
- 质母细胞瘤 (GBM) 的预后不好,环境因素如塑化剂可能会影响其发展.
- 乙二甲基甲酸盐 (DEHP) 是一种常见的塑化剂,具有已知的神经毒性,但其在GBM病原发生中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 使用综合计算方法调查DEHP暴露与GBM风险之间的潜在因果关系.
- 确定分子点和途径,调解DEHP和GBM之间的关联.
主要方法:
- 使用了网络毒理学,单细胞转录组学,全蛋白质组和整个代谢组的门德尔随机化 (MR) 和分子动力学 (MD) 模拟.
- 确定了DEHP和GBM之间的重叠目标,构建了蛋白质-蛋白质相互作用网络,并进行了MR分析.
- 在多个独立队列中验证了结果,并使用了分子对接/动力学模拟.
主要成果:
- 确定了76个DEHP-GBM重叠的目标,精制为24个枢纽基因,其中S100A4显示出与GBM风险的显著因果关系 (OR=2.03).
- DEHP显示与S100A4的高亲和度结合,可能稳定了前转移性形状.
- 确定了一个DEHP-S100A4-脂质代谢轴,酸介导了部分GBM风险.
结论:
- 汇聚的计算和遗传证据支持一种新的DEHP-S100A4-脂质代谢途径,有助于GBM的发展.
- S100A4和相关的脂质变化代表GBM预防的潜在目标.
- 需要进一步的体外和体内研究来证实拟议的机械联系.
关键词:
在DEHP中,DEHP是DEHP.门德尔的随机化在 S100A4 中使用.质母细胞瘤 (glioblastoma) 是一种脂质代谢重编程 脂质代谢重编程分子动力学分子动力学多种主题的多种主题.更多相关视频
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