在小鼠中定位累积新生儿高氧症以模拟支气管肺功能失调的严重程度

科学领域:

• 新生儿生理学 新生儿生理学
• 呼吸系统药物 呼吸系统药物
• 发育生物学是发展生物学.

背景情况:

• 支气管肺功能障碍症 (BPD) 的严重程度与36周月经后的呼吸支持需求有关.
• 目前的临床前BPD模型无法完全捕捉动脉氧化的复杂调节.
• 动脉氧气调节涉及肺部,控制机制和新陈代谢.

研究的目的:

• 为了研究累积补充氧 (CSO) 在肺发育的囊状阶段对类似BPD的表型的影响.
• 建立一个临床前模型,将CSO级别与不同程度的BPD严重程度联系起来.

主要方法:

• 新生小鼠在肺部发育的囊状阶段被暴露在受控水平的CSO中.
• 评估肺病理,肺高血压,呼吸功能,身体生长和代谢状态.
• CSO剂量与特定的BPD类特征的相关性.

主要成果:

• 在囊状阶段CSO水平较高导致严重的BPD特征:气囊简化,肺高血压风险,低通风,生长变化,呼吸工作增加和代谢酸性化.
• 较低的CSO水平诱导了轻微的BPD特征:中度膜简化,肺血管加厚和补偿性呼吸暂停.
• 剂量依赖的CSO影响了与BPD严重程度相关的独特病理生理特征.

结论:

• 在囊性肺发育阶段的CSO暴露可以在小鼠中引起临床相关的轻度或重度BPD类型的表型.
• 该模型允许在BPD严重程度的范围内的治疗方法进行临床前测试.
• 该模型可以适应包括额外的侮辱,以获得更大的临床相关性.