聚乙烯纳米塑料通过YAP1-cGAS-STING信号轴诱导HepG2细胞中的 Pyroptosis
Yong Yang1, Zuodong Liu1, Mao Cao1
1Shandong Academy of Occupational Health and Occupational Medicine, Shandong First Medical University & Shandong Academy of Medical Sciences, 250062, Ji'nan, Shandong Province, People's Republic of China.
Toxicology mechanisms and methods
|February 25, 2026
概括
聚乙烯纳米塑料 (PS-NPs) 通过YAP1-cGAS-STING通路触发肝细胞烧灭. 这项研究揭示了YAP1是PS-NP肝脏毒性的关键调节者,这表明它是治疗点.
科学领域:
- 环境科学 环境科学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 聚乙烯纳米塑料 (PS-NP) 是已知的肝毒性环境污染物.
- 由于PS-NP诱导的肝毒性,其确切的机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 调查PS-NPs是否会在人类肝细胞中诱导热 (HepG2).
- 确定与Yes相关的蛋白1 (YAP1) 循环GMP-AMP合成酶 (cGAS) 刺激干扰素基因 (STING) 途径在PS-NP诱导的热中所起的作用.
主要方法:
- 乙肝G2细胞暴露在PS-NP中.
- 使用传输电子显微镜 (TEM) 评估了细胞毒性,反应性氧物种 (ROS) 和细胞超结构.
- 通过Western blotting分析了热和YAP1-cGAS-STING通路蛋白质,使用YAP1抑制剂 (CA3) 和STING抑制剂 (H151) 进行验证.
主要成果:
- PS-NP被HepG2细胞内部化,导致细胞毒性,ROS生成,并增加IL-1β和IL-18分泌.
- PS-NPs激活了热灭菌标记物 (NLRP3,caspase-1,GSDMD) 和上调了YAP1,cGAS和STING.
- 抑制YAP1 (使用CA3) 减少了PS-NP诱导的热和YAP1-cGAS-STING激活,而STING抑制 (H151) 是无效的,导致YAP1过度激活.
结论:
- 通过YAP1-cGAS-STING信号轴,PS-NPs会诱导肝细胞灭.
- 在这种途径中,YAP1起到中央调节者的作用,为PS-NP肝脏毒性提供了机械的洞察力.
- YAP1为减轻PS-NP诱导的肝损伤提供了潜在的治疗标.
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