在急性淋巴细胞白血病中使用olverembatinib和高剂量甲状腺素:甲状腺素清除延迟和毒性增加
Ji-Xin Tian1, Ying-Xi Liao1, Xiao-Xu Wang1
1State Key Laboratory of Experimental Hematology, National Clinical Research Center for Blood Diseases, Haihe Laboratory of Cell Ecosystem, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Tianjin, China.
新型氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 与高剂量甲醇 (HD-MTX) 一起使用可以增加毒性. 奥尔韦伦巴替尼可显著降低甲铁酸的清除,导致白血病患者的毒性和急性损伤率更高.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学 是一个学科.
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學.
背景情况:
- 氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 越来越多地与高剂量甲状腺酸盐 (HD-MTX) 一起用于BCR-ABL1阳性急性淋巴细胞白血病.
- 有限的数据存在于TKIs和HD-MTX之间的药物相互作用.
研究的目的:
- 为了研究TKIs (olverembatinib,flumatinib) 和HD-MTX之间的药理动力学相互作用.
- 评估这些相互作用对MTX清除和毒性的影响.
主要方法:
- 对49名接受HD-MTX治疗的成年患者进行了回顾性分析.
- 种群药动力学建模以估计MTX清除值.
- 仅接受HD-MTX和使用TKIs的患者之间的MTX清除和毒性率的比较.
主要成果:
- 在80%的病例中,olverembatinib显著降低了35.1%的MTX清除,并增加了48小时血清MTX度超过安全值.
- 同时使用olverembatinib导致≥2级毒性发生率为60%,急性损伤 (AKI) 发生率为70%,而单独使用HD-MTX时为4.6%和27.3%.
- 弗卢马替尼还降低了MTX清除率和增加了毒性 (29.4%),但这些影响在统计学上并不显著.
结论:
- 由于MTX清除受损,olverembatinib具有MTX相关毒性和AKI的显著风险.
- 在HD-MTX输注之前暂停使用olverembatinib可能会减轻MTX相关的毒性.
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