纤维细胞激活基于蛋白质的无线电治疗剂减轻了心肌梗塞后心肌纤维化

科学领域:

• 心血管研究研究心血管研究
• 放射性药物科学 放射性药物科学
• 分子成像和治疗的分子成像和治疗

背景情况:

• 心肌梗塞 (MI) 导致过度纤维化驱动的不良心脏重塑.
• 目前针对心肌梗塞诱导纤维化症的有针对性的治疗术策略是有限的.
• 纤维细胞激活蛋白 (FAP) 是纤维细胞在纤维状况下被激活的关键标记物.

研究的目的:

• 开发和评估基于FAP二元体的治疗学平台,用于非侵入性成像和MI后纤维化放射性核素治疗.
• 评估Lu-DOTA-2P (FAPI) 在减少心肌纤维化和改善心脏功能的有效性.
• 通过单细胞RNA测序来研究底层的抗纤维菌机制.

主要方法:

• 开发Ga-DOTA-2P ((FAPI) 2用于正子发射断层扫描 (PET) 成像和Lu-DOTA-2P ((FAPI) 2用于放射性核酸治疗.
• 评估心脏功能和纤维化通过心声学和组织病理学.
• 通过血清生物化学和器官染色来评估生物安全性;使用单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 的机制研究.

主要成果:

• ⁶⁸Ga-DOTA-2P(FAPI) ₂显示在早期后MI纤维化区域中具有高和特定的吸收率.
• 治疗性Lu-DOTA-2P (FAPI) 剂量显著减少心肌纤维化,并在治疗后3天和28天改善心脏功能.
• 在治疗后7天内没有观察到显著的毒性.

结论:

• 基于FAP二元体的治疗学平台能够精确的非侵入性可视化肌纤维细胞激活在心脏病发作后.
• -DOTA-2P (FAPI) 显示出显著的治疗潜力,可以减少心肌纤维化和改善心脏功能.
• scRNA-seq证实了活性纤维细胞的选择性消耗和促炎信号的抑制,阐明了抗纤维细胞机制.