估计治疗中对生活质量的因果影响 停药:ALTA-1L试验
Amani Al Tawil1, Michael Lauseker1, Ulrich Mansmann1
1Institute for Medical Information Processing, Biometry, and Epidemiology (IBE), Faculty of Medicine, Ludwig-Maximilians-Universität München, Marchioninistr. 15, Munich, 81377, Bavaria, Germany; Pettenkofer School of Public Health, Faculty of Medicine, Ludwig-Maximilians-Universität München, Elisabeth-Winterhalter-Weg 6, Munich, 81377, Bavaria, Germany.
本研究整合了因果推断和ICH E9 (((R1) 估计和框架,以分析瘤学试验中的与健康相关的生活质量 (HRQoL),解决治疗中止的挑战. 新的方法澄清了治疗效应,当停止治疗是有信息的.
科学领域:
- 生物统计学和流行病学
- 临床试验方法论 临床试验方法论
- 与健康相关的生活质量 (HRQoL) 分析分析
背景情况:
- HRQoL恶化的时间是瘤学试验的关键终点.
- 由于信息审查,停止治疗使HRQoL分析复杂化.
- 当停止与疾病进展或毒性有关时,标准生存方法可能会产生偏差的结果.
研究的目的:
- 将ICH E9(R1) 估计框架与因果推理集成为时间到事件 HRQoL.
- 确定和估计在有信息性治疗中止的情况下治疗效应.
- 使用这些综合方法,重新分析ALTA-1L试验中的HRQoL数据.
主要方法:
- 适用于竞争事件的因果框架 (Young等人, 2020).
- 定义了两个ICH E9 (R1) 估计值:受控的直接效应 (假设没有停止) 和总效应 (停止作为竞争事件).
- 用于调整分析的加权卡普兰-梅尔和阿伦-约翰森估计器审查的反向概率.
主要成果:
- 标准分析结果显示HR=0.69;卡普兰-梅尔RR=0.75.
- 控制的直接效应 (调整为信息审查) 是RR=0.89.
- 总效应 (竞争性风险) 是RR=1.03,受到crizotinib手臂早期停药的影响 (RR=0.54).
结论:
- 该研究为时间到事件HRQoL分析提供了方法上的清晰度,并提供了信息性中止.
- 不同的估计解决了不同的临床问题,突出了标准方法中的偏见.
- 建议预先规范间流事件策略,并在未来的试验中加强数据收集.
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