瘤发生中的Wnt信号:从分子机制到精确的治疗点

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 癌症信号通路 癌症信号通路

背景情况:

• 无翼/集成 (Wnt) 信号通路对于发育和组织平衡至关重要.
• Wnt信号的失调是各种癌症的关键驱动因素,影响胚胎发生,干细胞更新和组织修复.
• 最近的多组和转化研究强调了Wnt途径在瘤启动,维护和传播中的作用.

研究的目的:

• 审查正规和非正规的Wnt信号级联如何启动,维持和在各种器官中传播瘤.
• 总结 Wnt 途径在癌症干细胞特征,转移和治疗抵抗方面的作用.
• 探索针对恶性瘤中Wnt信号的新兴治疗策略.

主要方法:

• 整合了最近的多组和翻译研究.
• 对突变热点 (例如,APC,CTNNB1,RNF43,ZNRF3) 和联体驱动电路的分析.
• 对瘤特异性表达特征和途径交叉的检查 (例如,TGF-β,Notch,EMT).

主要成果:

• 通过突变或瘤微环境相互作用,Wnt信号失调驱动瘤的进展和异质性.
• 与TGF-β,Notch和EMT的Wnt通路交叉连接维持了癌症干细胞,转移和对治疗的抗性.
• 机械地促进多药性耐药性,PD-L1丰富和免疫抑制瘤微环境.
• 针对Wnt信号的新兴疗法显示出希望,但面临毒性和耐药性的挑战.

结论:

• 与免疫疗法和TME重编程一起,针对上下文依赖的Wnt信号是一种有希望的精确瘤学策略.
• 以Wnt为中心的基因签名和机器学习使患者分层和Wnt驱动癌症的结果预测成为可能.
• 克服Wnt驱动恶性瘤的治疗障碍需要针对Wnt信号及其相关途径的综合方法.