林酸的积累调节了在流感感染期间的肺免疫反应
Guillaume Pamart1, Benjamin Hennart2,3, Anaïs Ollivier1
1University of Lille, CNRS, INSERM, Institut Pasteur de Lille, CHU Lille, Center for Infection and Immunity of Lille (CIIL), UMR9017-U1019, Lille, France.
International journal of tryptophan research : IJTR
|February 26, 2026
概括
流感A病毒感染会增加肺部的金氨酸通路酶和氨酸. 林酸补充剂恶化了病毒载量和改变了免疫细胞的反应,这表明在流感的发病过程中发挥了作用.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 代谢过程中的代谢.
背景情况:
- 甲型流感病毒 (IAV) 导致每年显著的死亡率.
- IAV感染诱导干扰素,影响肺部的金氨酸降解途径.
- kynurenine 途径代谢物是生物活跃的,可能会影响流感的发病.
研究的目的:
- 为了研究 kynurenine 途径代谢物在 IAV 感染中的作用.
- 量化Kynurenine通路酶表达和IAV感染小鼠肺中的代谢物水平.
- 评估林酸对IVI感染的影响,体内和体外.
主要方法:
- 在感染IAV的小鼠肺部中,定量氨酸通路酶 (IDO1,KMO,KYNU) 和代谢物.
- 在感染IAV的小鼠中,口服补充林酸.
- 在体外研究中,使用人类单细胞衍生的巨细胞感染了IAV并补充了林酸.
- 免疫组织化学检测林酸局部化.
- 评估病毒载量,细胞因子生产和免疫细胞透.
- 对孟坦因对林酸调节反应的影响的评估.
主要成果:
- 在感染IAV的小鼠肺部中增加IDO1,KMO和KYNU的表达.
- 在肺上皮和免疫细胞中检测到高水平的林酸.
- 林酸补充剂增加了病毒mRNA,调节了细胞因子的产生,并增强了中性粒细胞和巨细胞的透.
- 受感染的巨细胞补充了林酸,显示病毒RNA/蛋白质更高,抗病毒/炎症反应增加 (IFN-β,CXCL-1,TNF-α).
- 孟坦丁降低了巨细胞中林酸诱导的影响,表明NMDA受体参与.
结论:
- IAV感染改变了金氨酸通路,导致肺部林酸的产量增加.
- 外源性林酸通过增加病毒载量和调节免疫反应,加剧IAV感染.
- 奎诺林酸可能会通过NMDA受体影响巨细胞的免疫反应.
- 了解这些机制为新的流感治疗策略提供了潜力.
