雌醇通过B细胞代谢重编程在雌性小鼠中增强了流感疫苗的反应

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 内分泌学 在内分泌学.
• 代谢过程中的代谢.

背景情况:

• 疫苗反应存在性别差异,成年女性通常表现出比男性更强的抗体产生.
• 雌激醇是影响免疫反应的关键激素,但其在B细胞功能中的确切机制尚不清楚.
• 拉巴胺素 (mTOR) 途径的机械标对细胞生长和新陈代谢至关重要,其在免疫力性别差异中的作用正在研究中.

研究的目的:

• 以性别特定的方式研究雌激醇在调节B细胞代谢和抗体对流感疫苗接种的反应中的作用.
• 阐明分子机制,包括mTOR信号传递,通过这种机制,雌激素会影响B细胞功能.
• 探索使用雌激素信号来改善疫苗反应的治疗策略,特别是在老年女性中.

主要方法:

• 成年和老年雄性和雌性小鼠接种了失活的流感疫苗.
• 骨B细胞接受了代谢学分析,以确定代谢途径的差异.
• 评估了mTOR和相关蛋白质在B细胞中的表达.
• 雌激素和的水平被操纵,并评估它们对B细胞代谢和mTOR活性的影响.
• 研究了mTOR抑制 (拉帕米辛) 和雌激素受体调节对疫苗反应的影响.

主要成果:

• 成年女性B细胞在接种疫苗后表现出脂肪代谢途径的丰富,与有利于中央碳代谢的男性B细胞不同.
• 与男性相比,接种疫苗的成年女性在B细胞中显示出更高的mTOR信号,这一差异随着年龄的增长而减少.
• 雌激醇调节了B细胞中的mTOR活性,特别是在分泌抗体的细胞群中.
• 没有显著影响男性B细胞代谢.
• 在成年女性中抑制mTOR受损抗体反应.
• 在老年女性中,雌激醇或选择性雌激素受体α (ERα) 激素治疗增强了mTOR信号和抗体反应.

结论:

• 通过ERα传递雌激素信号,调节B细胞代谢,促进抗体分泌细胞的扩张和功能.
• 以雌激醇为媒介的mTOR激活是成年女性与男性相比增强的幽默免疫力的关键机制.
• 向雌激素信号通路可以恢复和增强老年女性的疫苗诱导抗体反应,提供潜在的治疗策略.