确定影响mRNA-脂质纳米颗粒药品配方稳定性的关键因素
Alireza Nomani1, Aishwarya Saraswat1, Heather Brown2
1Drug Product Development & Technology, Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY 10591, USA.
深冷储存 (≤-20°C) 对于保持信使RNA-脂质纳米颗粒 (mRNA-LNP) 的稳定性至关重要. 优化配方组件和低离子强度缓冲器对于保持mRNA-LNP完整性和有效性至关重要.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 制药科学 制药科学
- 纳米医学是一种纳米医学.
背景情况:
- 传递 RNA 脂质纳米颗粒 (mRNA-LNP) 对 mRNA 疫苗和基因疗法至关重要.
- 它们的长期稳定性取决于物理化学性质和配方成分.
- 优化配方是保持mRNA-LNP完整性和有效性的关键.
研究的目的:
- 在各种存储条件下系统评估mRNA-LNP配方的长期稳定性.
- 研究不同可电离脂质和聚乙烯糖醇 (PEG) 脂质对LNP稳定性的影响.
- 确定影响mRNA-LNP完整性的初级故障模式和降解途径.
主要方法:
- 系统评估LNP配方与多种电离性脂质 (Dlin-MC3-DMA,ALC-0315) 和PEG脂质 (DMG-PEG2k,ALC-0159) 的系统评估.
- 在Tris缓冲器 (pH 7.4) 中在-80°C,-20°C,5°C和25°C保存12个月的配方.
- 对16个质量属性的分析,包括粒子大小,mRNA封装,脂质氧化和转染效率.
主要成果:
- 在-80°C和-20°C储存的LNP显示出可接受的稳定性.
- 在5°C储存导致聚合,体内表达减少和mRNA降解.
- 在25°C的温度下储存,导致在6个月内完全失去转染.
- 主要失效模式包括脂质降解 (DSPC,MC3 N-氧化) 和可见微粒.
- 较高的Tris缓冲度加速了5'-cap水解.
结论:
- 深冷储存 (≤-20°C) 对于保持mRNA-LNP完整性至关重要.
- 优化配方组件对于提高LNP保质期至关重要.
- 建议使用低离子强度的缓冲器来防止mRNA降解.
- 结果为设计下一代LNP提供了洞察力,以提高稳定性.
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