ENN A1和B1 在体外对2D和3D器官芯片肝脏细胞的毒理学影响
France Coulet1, Monika Coton1, Elena Refet-Mollof2,3,4
1Univ Brest, INRAE, Laboratoire Universitaire de Biodiversité et Écologie Microbienne, F-29280 Plouzané, France.
Toxins
|February 26, 2026
概括
恩尼亚 (ENNs),Fusarium菌毒素,在肝细胞中表现出时间依赖的毒性. 3D HepaRG球形模型揭示了不同的细胞死亡途径和ENN A1和ENN B1的潜在基因毒性.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 菌类毒理学 菌类毒理学
背景情况:
- 恩尼亚 (ENNs) 是在食品和料中发现的新兴的 Fusarium 菌毒素.
- 它们的毒性机制和对人类生理学的影响需要进一步研究.
- 需要先进的体外模型来更好地了解ENN毒性.
研究的目的:
- 评估恩尼亚A1 (ENN A1) 和恩尼亚B1 (ENN B1) 对肝细胞HepaRG的细胞毒性和基因毒性作用.
- 为了比较2D单层与3D球形和分化与未分化的细胞之间的反应.
- 为了阐明由ENN A1和ENN B1诱导的独特细胞死亡途径.
主要方法:
- 培养为2D单层和3D球形 (分化和不分化) 的肝炎RG细胞.
- 细胞毒性通过基于ATP的发光 (IC50测定) 进行评估.
- 用DNA损伤标记物 (γH2AX) 和细胞亡标记物 (切割的caspase-3) 通过微流体芯片中的免疫染来评估基因毒性.
主要成果:
- 对ENN A1和ENN B1都观察到IC50值的时间依赖性下降,这表明随着时间的推移 (24h vs 48h) 毒性增加.
- 与2D培养相比,3D HepaRG球体对ENN具有更高的敏感性,特别是ENN B1.
- ENN A1主要诱导了亡,而这两种类型都诱导了亡. 在ENN B1中显示出有限的自. 检测到显著的DNA损伤 (γH2AX),特别是在差异化的球状体中,这表明潜在的基因毒性独立于细胞毒性.
- 对ENN A1和ENN B1观察到明显的细胞死亡途径,尽管结构相似.
结论:
- 与2D培养相比,3D HepaRG球形模型提供了一个更具生理相关性的系统来评估菌毒素毒性.
- 恩尼亚具有时间依赖的毒性和独特的细胞死亡机制.
- 有证据表明,恩尼亚的潜在基因毒性作用,特别是ENN A1,独立于明显的细胞毒性.
