在患有转移性结抗性前列腺癌的患者中,ctDNA的长度分子变化的特征.
Chinmay T Jani1, Eli Tran2, Nicole Zhang3
1Sylvester Comprehensive Cancer Center Miami, FL United States.
概括
纵向ctDNA分析揭示了转移性割抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者治疗后的动态遗传变化. 雄激素受体 (AR) 的改变与较差的结果相关,指导个性化mCRPC治疗.
科学领域:
- 基因组学和精准医学精准医学
- 在瘤学瘤学.
- 分子诊断学 分子诊断学
背景情况:
- 转移性割耐药前列腺癌 (mCRPC) 治疗面临由于治疗耐药性的挑战.
- 循环瘤DNA (ctDNA) 下一代测序 (NGS) 为预后,治疗选择和瘤演变提供了宝贵的见解.
- 纵向ctDNA分析可以跟踪mCRPC系统治疗期间的动态遗传变化.
研究的目的:
- 为了评估在接受治疗的mCRPC患者的纵向ctDNA变化与雄激素受体通路抑制剂 (ARPi),多 (ADP-ribose) 聚合酶抑制剂 (PARPi),或taxanes.
- 评估特定遗传变化,特别是AR,与这些治疗后的临床结果之间的关联.
- 通过串行ctDNA分析来了解瘤进化和治疗耐药性机制.
主要方法:
- 对GuardantINFORM临床基因组数据库的分析,将ctDNA资料与索赔数据联系起来.
- 包括治疗前和治疗后配对ctDNA样本的mCRPC患者 (ARPi,PARPi,税种).
- 评估治疗前后的突变差异和生存结果 (OS,TTD,TTNT),按治疗类型和AR变化分层.
主要成果:
- 在治疗后的所有治疗队列中观察到突变负荷的显著增加 (平均增加2.0-4.2变化;p<0.001).
- 在ARPi治疗后,AR增强和特定的AR突变 (L702H,T878A) 增加.
- 在PARPi后的治疗显示了HRR基因的变化,如ATM和BRCA2.
- 治疗后的治疗表明TP53,AR,PIK3CA和EGFR变化的增加.
- 在所有治疗组中,AR变化的存在始终与较差的临床结果相关.
结论:
- 在mCRPC患者中发生动态遗传变化,这些患者接受ARPi,PARPi和taxanes治疗.
- 抗逆转录症的改变与较差的临床结果有关,这强调了它们的预后意义.
- 纵向ctDNA监测具有指导mCRPC个性化治疗策略的潜力.
