不调节的Klotho和FGF23信号加剧了与年龄相关的肺高血压中的血管重塑
Paul-Lennard Perret1,2,3,4, Jonathan H Kim1,2,3, Annika Winkler5
1Charité-Universitätsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität zu Berlin, Charitéplatz 1, 10117 Berlin, Germany.
衰老通过增加FGF23.3加剧肺动脉高血压 (PAH). 针对Klotho/FGF23信号可能为老年PAH患者提供新的治疗策略.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 生物老龄化 生物老龄化
- 肺高血压是什么意思 肺高血压
背景情况:
- 肺动脉高血压 (PAH) 涉及由光滑肌肉细胞增殖驱动的血管重塑.
- 帕氏炎越来越多地影响老年人,但与年龄相关的机制尚不清楚.
- 目前正在研究抗衰老蛋白Klotho及其在PAH病原发生中的作用.
研究的目的:
- 调查抗衰老蛋白Klotho及其与FGF23相互作用在肺动脉高血压 (PAH) 病原发生中的作用,特别是在衰老中.
- 探索衰老,克洛托缺乏和PAH发展之间的联系.
- 为了检查FGF23对肺动脉平滑肌肉细胞增殖的影响.
主要方法:
- 一种结合老鼠模型和人类患者队伍的翻译方法.
- 在老年和克洛托缺乏的小鼠中通过缺氧诱导PAH.
- 测量右心室缩压,血FGF23水平,以及肺血管重塑.
- 关于肺动脉平滑肌细胞增殖和FGF23信号的体外研究.
主要成果:
- 年龄较大的小鼠自发地发展出中度的PAH与右心室功能障碍,因缺氧而加剧.
- 克洛托缺乏的小鼠表现出加剧的PAH,升高的FGF23和增加的肺血管重塑.
- 在老年PAH患者中证实了循环FGF23的升高.
- 在实验室中,FGF23促进了肺动脉平滑肌肉细胞的增殖,通过准FGF受体1来阻止这种增殖.
- 在克洛托缺乏的小鼠中,FGF23的中和改善了PAH症状和血管重塑.
结论:
- FGF23的积累被确定为一种新的机制,有助于PAH中的肺血管重塑.
- 失调的Klotho/FGF23信号代表了PAH的老年患者的潜在治疗标.
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