一种简单而灵敏的LC-MS/MS方法来定量人体血中的素,并将其应用于临床药理动力学研究

科学领域:

• 药理学和毒理学 药理学和毒理学
• 分析化学 分析化学
• 生物医学科学 生物医学科学

背景情况:

• 局部素,一个短暂的受体潜在化物1 (TRPV1) 激动剂,用于神经病痛的疼痛管理.
• 局部白的最小系统吸收需要高度敏感的分析方法来准确评估暴露.
• 现有的量化方法可能缺乏常规临床应用所需的灵敏度或简单性.

研究的目的:

• 开发和验证一种简单,快速和高度敏感的液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法.
• 在人体血中量化素度.
• 评估该方法是否适用于临床药理动力学研究.

主要方法:

• 血样本 (50μL) 通过蛋白质沉制备,以乙二和素-d3作为内部标准.
• 通过使用C18列和3分钟梯度化,实现了染色学分离.
• 检测是在使用正电子喷雾电离和多重反应监测 (MRM) 的三重四极质谱仪上进行的.

主要成果:

• LC-MS/MS测定表明线性定量范围为0.05-50 ng/mL.
• 获得了极好的精度 (CV% ≤ 11.62%) 和准确性 (RE%在±13.60%) 之间,恢复率高 (>95%).
• 该方法在临床样本处理相关的各种条件下被证明是稳定的.

结论:

• 已经建立了一种经过验证,灵敏和强大的LC-MS/MS方法,用于在人体血中定量素.
• 该方法适用于在临床环境中评估系统性暴露.
• 在骨关节炎患者的局部素的药理动力学研究中的成功应用证实了其临床实用性.