简单的养批量策略,以试点规模生产囊多糖由Haemophilus influenzae
Mateus Ribeiro da Silva1,2, Silvia Maria Ferreira Albani1, Joaquin Cabrera-Crespo1
1Process Development Laboratory, Development and Innovation Center, Butantan Institute, São Paulo 05503-900, SP, Brazil.
为Haemophilus influenzae b型 (Hib) 多糖抗原 (PRP) 生产制定了一种简化养批量策略. 这种方法提高了产量,并且适合在非营利性环境中进行经济有效的疫苗制造.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 生物技术是生物技术.
- 疫苗开发 疫苗开发
背景情况:
- 甲型流感病毒 (Hib) 引起细菌性脑膜炎,主要发生在幼儿中.
- 囊中的多糖体b (PRP) 是Hib疫苗配方的关键抗原.
- 当前的生产方法可能是复杂和昂贵的,限制了可访问性.
研究的目的:
- 开发一个高收益,可访问和可扩展的PRP生产战略.
- 为了确定Hib.的最佳料批种植参数.
- 为了促进非营利性实验室的疫苗制造.
主要方法:
- 对Hib.的各种料批量种植策略的评估.
- 研究葡萄糖限制和氧气供应对PRP产量的影响.
- 恒定料批 (Cfb) 和指数式料批与细胞回收 (EfbCR) 的比较.
- 将优化过程扩展到一个80升生物反应器.
主要成果:
- 氧气的可用性,而不是葡萄糖的限制,对于减少抑制性乙酸的作用至关重要.
- 在Cfb中增加空气流量,PRP的产量增加了33% (1706.40 mg/L).
- EfbCR达到最高度 (1879.28 mg/L),但Cfb更强大和可扩展.
- 扩大规模的Cfb工艺在80升生物反应器中产生了1885毫克/升.
结论:
- 为Hib PRP生产制定了一种简化,强大和可扩展的恒定料批量战略.
- 这种方法提供了一种有效的方法来生产重要的疫苗抗原.
- 这些发现支持为公共卫生倡议提供具有成本效益的本地疫苗抗原生产.
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