没有神经肌肉功能障碍的小鼠与ALS突变hSOD1^G93A的肠表皮受限表达的小鼠^G93A

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 胃肠病学 胃肠病学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 肌缩侧面硬化症 (ALS) 是一种致命的神经肌肉疾病.
• 胃肠道功能障碍在ALS中很常见,但其在疾病发病中的作用尚不清楚.
• 越来越多的人认为ALS是一种影响非运动系统的全身性疾病.

研究的目的:

• 为了调查ALS相关的突变是否仅在肠道中可以启动神经肌肉功能障碍.
• 为了确定hSOD1^G93A的肠特异性表达是否影响神经肌肉功能.

主要方法:

• 产生了一个转基因小鼠模型 (Gut-hG93A),在肠道上皮细胞中过度表达hSOD1^G93A.
• 评估了肠紧接口结构和透性.
• 评估寿命,体重,握力,行驶距离和肌肉收缩能力.

主要成果:

• 肠道hG93A小鼠在肠道紧密连接或透性方面没有异常.
• 在Gut-hG93A和对照小鼠之间,没有观察到寿命,体重或神经肌肉功能的显著差异.
• 在肠表皮中hSOD1^G93A的特定过度表达并没有启动类似ALS的病理.

结论:

• 与ALS相关的hSOD1^G93A突变,当局限于肠表皮时,不足以触发系统神经肌肉退化.
• 在ALS中肠道异常可能是运动神经元退化的后果而不是原因.
• 需要进一步的研究来阐明启动ALS病理的机制.