核桃绿色皮脂多糖改善肠道微生物群,缓解由免疫检查点抑制剂引起的肠道炎症

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 微生物学 微生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 免疫检查点抑制剂诱导性结肠炎 (ICIIC) 是癌症免疫疗法的重要副作用.
• 肠道微生物群的变化与ICIIC的发展和严重程度有关.
• 迫切需要治疗策略来管理ICIIC并恢复肠道平衡.

研究的目的:

• 为了研究核桃绿皮多糖的结构 (WGHP).
• 在小鼠模型中评估WGHP对ICIIC的治疗效果.
• 探索WGHP对肠道微生物群组成和短链脂肪酸概况的影响.

主要方法:

• 使用单糖化合物组成的WGHP的结构分析.
• 在小鼠中诱导ICIIC,并给予WGHP.
• 评估临床结肠炎得分,炎症性细胞因子水平 (TNF-α,IL-1β) 和肠道微生物群分析 (16S rRNA测序).
• 测量短链脂肪酸 (SCFA) 和分析GPR43/PD-1/PD-L1信号通路.

主要成果:

• WGHP主要由银河酸,银河糖和阿拉比诺酸组成.
• 在小鼠中,WGHP的使用显著改善了ICIIC表型.
• WGHP调节了Firmicutes/Bacteroides比率,增加了像Lactobacillus这样的有益细菌,并提高了SCFA水平 (黄油酸,酸,异黄油酸).
• WGHP降低了促炎细胞因子,并激活了GPR43/PD-1/PD-L1通路,减轻了炎症.

结论:

• 全球群体健康证明了预防和治疗ICIIC的显著治疗潜力.
• 通过微生物群调节和抗炎机制,WGHP通过恢复肠道平衡来发挥其有益作用.
• WGHP可以被认为是管理ICIIC的功能性多糖体.