在N-甲基二阿尔多克西姆异构体中的结构-反应关系:比较实验和计算研究
Danijela Musija1, Igor Picek1, Robert Vianello2
1Department of Chemistry and Biochemistry, School of Medicine, University of Zagreb, 10000 Zagreb, Croatia.
氧基组在氧基中的位置显著影响了它们的特性. 本研究使用集成的实验和计算方法绘制了PAM2,PAM3和PAM4异构体的结构-反应关系.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 计算化学计算化学
- 物理化学 物理化学
背景情况:
- 氧基组在氧基中的位置决定了它们的物理化学性质和生物反应性.
- 有限的分子水平研究存在于这些结构-反应性关系.
- 氧化物在制药应用中具有重要意义.
研究的目的:
- 为了研究N-甲基二氧化 (PAM2-Cl),N-甲基二氧化-3-氧化 (PAM3-I) 和N-甲基二氧化-4-氧化 (PAM4-I) 的电离行为,电子结构,西格玛捐赠特性和核友性.
- 根据氧基组的位置来阐明这些属性的离散差异.
- 为这些同位素建立一个全面的结构-反应性图.
主要方法:
- 综合实验和计算方法.
- 用X射线衍射测定PAM3-I的晶体结构.
- 对结构和电子效应进行光谱分析 (UV-Vis,NMR,IR).
- 替代反应的动力学研究与水酸二酸 ((II).
- 密度函数理论 (DFT) 用于原子电荷分布分析.
主要成果:
- 确定了PAM2,PAM3和PAM4异构体的形成和解离速率常数,pKa值,复杂稳定常数和西格玛捐赠能力.
- 由氧基组位置影响的阐明结构和电子效应.
- DFT分析提供了对电子结构相关性质的见解.
- 为PAM2,PAM3和PAM4建立了第一个并排,内部一致的结构-反应性地图.
结论:
- 氧基组的位置对于氧基的反应性和特性至关重要.
- 综合实验和计算方法提供了对结构-反应关系的整体理解.
- 开发的框架为设计和优化以氧化为基础的化合物提供了有价值的工具.
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