拟议的通用Nusinersen的比较表征:Oligonucleotide结构的相同性和SMN2分裂活动中的等价性

科学领域:

• 橄核酸的治疗药物
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 脊髓肌肉缩 (SMA) 是一种罕见的神经肌肉疾病.
• 努辛森是一种反感性RNA寡核酸,它调节SMN2基因剪接,用于SMA治疗.
• GNR-100是 nusinersen 的第一个通用版本.

研究的目的:

• 为了描述GNR-100,第一个通用 nusinersen.
• 根据FDA的指导方针,将GNR-100与参考列出的药物 (RLD) 进行比较.
• 建立GNR-100作为一个潜在的经济有效的治疗替代方案.

主要方法:

• 对关键质量属性的并排比较分析.
• 结构和物理化学特性.
• 在体外基于细胞的SMN基因拼接切换和SMN蛋白活性测试.

主要成果:

• GNR-100在寡核酸结构,物理化学性质和杂质概况方面与RLD具有很高的相似性.
• 结构相同性,类似的更高阶结构和可比的降解抵抗性得到证实.
• 这两种产品在增强 SMA 患者纤维细胞中 SMN2 mRNA 和 SMN 蛋白质的产生方面表现出相似的生物活性.

结论:

• GNR-100与授权的 nusinersen.没有显著差异.
• 该仿制药在结构,物理化学,生物物理和生物学上与RLD相似.
• GNR-100已被确立为SMA患者的潜在经济有效的治疗替代方案.