骨髓DRP1硫化驱动在缺血性肌肉中的修复性巨细胞极化和新血管化
bioRxiv : the preprint server for biology
|February 27, 2026
概括
线粒体蛋白DRP1经历了氨酸硫化,这是对修复周围动脉疾病 (PAD) 中血管修复至关重要的氧化还原修饰. 这个过程将反应性氧物种与巨细胞重编程联系起来,改善四肢 perfusion,并为PAD提供了一个新的治疗点.
科学领域:
- 生物医学科学 生物医学科学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 血管生物学 血管生物学
背景情况:
- 修复性巨细胞两极分化和反应性氧物种 (ROS) 对于外周动脉疾病 (PAD) 的重血管化至关重要.
- 线粒体裂变蛋白DRP1以前被证明可以促进修复性极化和新血管化.
- 在PAD中控制DRP1激活的氧化还原依赖机制尚不清楚.
研究的目的:
- 研究PAD中因缺血症引起的再血管化中控制DRP1激活的氧化还原依赖机制.
- 在PAD的背景下识别DRP1的关键氧化还原修饰.
- 探索针对DRP1修饰用于PAD治疗的治疗潜力.
主要方法:
- 利用小鼠后肢缺血 (HLI) 的PAD模型.
- 生成的CRISPR/Cas9基DRP1-C631A敲进突变 (Drp1 C/A) 骨髓 (BM) 仿真小鼠.
- 在实验室中使用PAD模型与缺氧-血清饥饿 (HSS) 来研究巨细胞的反应.
主要成果:
- DRP1的氨酸硫化 (CysOH) 被确定为缺血性BM衍生细胞中的关键氧化还原修饰.
- 在Drp1 C/A突变小鼠中,HLI后肢体 perfusion 恢复受损,毛细血管密度降低.
- 缺陷包括增加的中性粒细胞,促炎性M1巨细胞和减少的抗炎性M2巨细胞.
- 在体外,Drp1 C/A巨细胞未能在HSS下经历DRP1-CysOH-依赖的线粒体裂变,导致异常代谢和炎症基因表达.
结论:
- DRP1硫化是一种新的氧化还原感应机制,将缺血引起的ROS与PAD中修复性巨细胞重编程和再血管化联系起来.
- 这种修改对于适当的线粒体动力学,代谢重编程和巨细胞两极分化至关重要.
- 向DRP1硫化是一种有前途的治疗策略,用于增强PAD的重血管化.


