在母乳养期间预测新生儿累积基酸盐暴露量,使用基于生理学的药物动力学建模
Shirley Wang1, Abdullah Hamadeh1, Paola Mian2,3
1School of Pharmacy, University of Waterloo, Kitchener, ON, Canada.
酸 (SB) 通过母乳养对婴儿的传递很小,根据新的儿科生理学基础药理动力学 (PBPK) 模型. 这一发现支持使用SB治疗尿素循环障碍的母亲继续母乳养.
科学领域:
- 药理动力学和药物新陈代谢
- 儿科药理学 儿科药理学
- 母胎转移是从母亲到胎儿的转移.
背景情况:
- 酸 (SB) 是对儿科和成人患者尿素循环障碍 (UCD) 的二线治疗.
- 由于SB的哺乳期数据有限,因此对通过母乳养的婴儿暴露造成不确定性,可能导致不必要的断奶.
- 基于生理学的药理动力学 (PBPK) 建模可以预测婴儿的药物暴露.
研究的目的:
- 开发和应用儿科PBPK模型来预测新生儿暴露于SB.
- 评估婴儿从子宫内和母乳养路径中累积的SB暴露.
- 评估母亲正在服用SB的婴儿母乳养的安全性.
主要方法:
- 开发并验证了SB的成人PBPK模型,然后使用年龄依赖算法将其扩展到儿科群体.
- 集成的本体生成功能,以捕捉相关酶和载体的成熟.
- 在母乳养婴儿中模拟累积的产前和产后SB暴露,使用带绳合PBPK工作流程和1:1的牛奶与血比率.
主要成果:
- 儿科PBPK模型准确预测了新生儿和儿童观察到的SB血度.
- 最高的新生儿SB暴露发生在生命的第一天,由于残留的产前水平 (UAR: 14.2%).
- 随后通过母乳养的暴露率很低 (UAR: 1.5-3.3%),表明新生儿清除速度快,风险最小.
结论:
- 这项研究介绍了SB的第一个儿科PBPK模型,包括产前和哺乳期的暴露.
- 模型预测表明,通过母乳养,SB暴露最小,不太可能导致不良结果.
- 这些发现支持SB的母亲对母乳养的临床决策,尽管建议进行经验验证.
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