识别额外的DPYD多态,增加严重甲胺毒性风险,并提高预测准确性,当与先前验证的变体结合时
Nam Nguyen-Hoang1, Kelly Nugent1, Sophia Jaso1
1University of Michigan-Ann Arbor Ann Arbor United States.
识别不常见的DPYD基因变异可以帮助预测胺 (FP) 化疗毒性. 测试这些变体可以改善风险预测,允许调整剂量以防止高风险患者发生严重不良事件.
科学领域:
- 药物基因组学 药物基因组学
- 在瘤学瘤学.
- 临床遗传学 临床遗传学
背景情况:
- 甲胺 (FP) 化疗对癌症治疗至关重要,但可能导致严重的,危及生命的毒性.
- 已知四种DPYD多态会增加FP毒性风险,但许多患者仍然会出现不良事件.
- 识别额外的遗传标记对于个性化的FP剂量至关重要.
研究的目的:
- 为了识别与增加胺 (FP) 毒性相关的新型DPYD基因多态性.
- 评估这些变异在预测FP相关不良事件中的临床效用.
- 为了改善接受FP化疗的患者的风险分层.
主要方法:
- 追溯分析849名成年癌症患者接受FP化疗,并拥有DPYD遗传数据.
- 主要终点:CTCAE毒性等级≥3的复合物或在前两个FP周期内对治疗进行修改.
- 使用后勤回归分析来评估DPYD变体 (罕见和常见) 与毒性之间的关联.
主要成果:
- 复合毒性终点发生在25%的患者中.
- 五种不常见的有害DPYD变体的携带者 (1.1%的患者) 显示出显著更高的毒性风险 (67%对24%;调整后OR 7.36;p = 0.009).
- 常见的有害DPYD变体与毒性无关;然而,测试不常见的变体改善了毒性预测 (PPV 44.1%vs. 40.0%).
结论:
- 五种不常见的DPYD变体显著增加FP毒性风险.
- 将这些变体纳入基因测试可以提高严重FP毒性的预测.
- 对这些变体的测试可以更好地识别高风险患者,使个性化FP剂量调整能够减轻毒性.
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