由迁移性抗原呈现细胞在淋巴细胞上对肠道定位受体的时间依赖印记

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 时间生物学 时间生物学
• 胃肠病学 胃肠病学

背景情况:

• 循环节律影响生理和免疫功能.
• 昼夜节律在肠道淋巴细胞贩运中的作用尚不清楚.
• 肠道指导受体,如α4β7整体蛋白和CCR9,对于淋巴细胞向肠道迁移至关重要.

研究的目的:

• 研究淋巴细胞子集上肠道定位受体 (α4β7和CCR9) 的时间调节.
• 探索迁移性抗原呈现细胞 (APC) 在这个过程中的参与.
• 为了确定昼夜节律扰乱对淋巴细胞同源受体表达的影响.

主要方法:

• 在不同Zeitgeber时间 (ZT) 的野生类型和第二期 (Per2) 淘汰赛小鼠中,分析CD4 +,CD8 +和中腔淋巴结 (MLN) 的B淋巴细胞上的同源受体表达.
• 使用迁徙APC和原始CD4+Foxp3-T细胞进行共同培养实验,以评估受体诱导.
• 测量在迁徙的APC中β-catenin和转化生长因子β (TGF-β) 的水平.
• 多变量分析以识别同源受体表达的时间表现型.

主要成果:

• 观察到同源受体表达的日间振荡,T细胞 (ZT5) 和B细胞 (ZT11-17) 的明显峰值.
• 光暗循环的破坏增加了α4β7和CCR9的表达,特别是在B淋巴细胞中.
• 迁移性APC在T细胞上诱导归本受体的能力上表现出时间依赖的变化,与β-catenin和TGF-β水平相关.
• 在Per2淘汰赛小鼠中,回归受体表达的昼夜模式受损.

结论:

• 循环节律调节淋巴细胞通过迁移APC的功能来调节肠道回归.
• 昼夜线路的干扰可以改变肠道粘膜的免疫反应.
• 这些发现表明,昼夜调节失调与肠道疾病之间存在联系.